다음은 음모론에서 케네디 암살의 주체로 거론되는 것들이다.
  • FBI: FBI의 종신직으로 재직한 존 에드거 후버 국장은 존 F. 케네디 대통령과 허풍 좀 보태서 불구대천의 원수 지간이었고 케네디가 그를 조만간 해임하려 하여서 죽였다는 설.

  • CIA: 존 F. 케네디는 CIA가 제3세계나 서유럽에서 반공 극우파들을 지원하고 사회민주주의, 비동맹주의 성향 정치인들을 낙선시키려는 정책에 대해 평소 비판적 입장이었다.[15] 여기 관련된 사업가 클레이 쇼[16]는 짐 개리슨에게 CIA와 함께 배후 인물로 지목되었는데 그는 얼마 뒤에 급사.

  • 군산복합체: 냉전시대에 소련과의 갈등을 이용해서 무기를 팔아 이득을 얻어야 하는데 소련과 평화적 제스처를 내보이고 군비를 감축하려는 케네디가 마음에 들지 않아 케네디를 암살했다는 설. 실제로 아이젠하워 시기에 군비가 급격히 증가했고 후임자인 케네디는 너무 비대하다며 군비감축 움직임을 보여서 군부와 마찰이 상당히 심했다. 음모론에서 주로 미군 강경파와 엮여 있는 경우가 많으며 특히 아이젠하워의 군산복합체에 대한 경고 연설이 필수요소로 들어간다.

  • 마피아: 케네디의 부친부터가 금주법 시절 마피아와 교류를 하고 밀수를 하며 돈을 번 경력이 있고 그 친분을 이용, 선거 때 마피아의 입김이 센 노조들의 도움을 받고 그 대가로 쿠바 혁명 때 몰수되었던 카지노와 유흥시설 등을 찾아주기 위해 피그만 침공을 일으켰다가 실패, 불만이 가득한 마피아들을 제압하기 위해 법무장관인 동생 로버트 케네디를 통해 압박을 가하자 마피아들에게 암살당했다는 음모론. 영화 아이리시맨에 자세히 묘사된다.[17]

  • 소련KGB 연루설은 오즈월드가 마르크스주의자였기 때문에 끊임없이 흘러나왔다. 거기에 서베를린에서 연설은 소련을 빡치게 했을 수도 있다.

  • 쿠바멕시코 시티를 거처 쿠바로 망명할 계획이 오즈월드에게 있었다고 한다. 거기에 명목상 소련의 동맹국이기도 하니까. 여기에 케네디 재임 시기에 피그스만 침공과 쿠바 핵 위기가 있었던 만큼 케네디에게 카스트로가 거슬린 것처럼 카스트로에게도 케네디가 거슬렸을 수 있다.

  • 연방준비제도 및 유대계 금융자본세력중국계 경제학자가 저술하여 이슈화되었던 ≪화폐전쟁≫라는 책에서 언급된 것으로, 비단 케네디뿐만 아니라 미국에서 암살당한 대통령 모두 미국의 화폐제도와 금융체제 등을 대대적으로 손질하려 했다는 공통점을 토대로 추론하였다. 다만 서문에서 '전부 사실이라는 점은 아니며 일정 부분은 픽션이다'라고 서술했을 정도로 모두 가설이라는 점을 참고할 것. 이 부분에 대한 내용은 유대인 배후자본설 항목 참조.


  • 리처드 닉슨: 닉슨은 합격했는데도 금전적 사정으로 입학하지 못한 하버드 대학교를 케네디는 공부를 못하면서도 총장과 절친했던 아버지의 입김으로 들어간 경험 때문에 케네디를 상당히 경멸했으며 1960년 미국 대선에서 이 둘이 서로 맞붙은 전력이 있다. 자신이 그렇게 경멸했던 라이벌이 자신을 제치고 차기 대통령이 됐으니 닉슨이 케네디를 죽이고 싶었을 것이라는 생각도 든다.

  • 군부 강경파커티스 르메이 장군 등 군부 강경파는 쿠바 미사일 위기 때 소련에 선제 핵공격을 가해 소련을 멸망시켰어야 했는데, 케네디가 소련과 평화적으로 해결을 보는 바람에 소련이 핵전력을 증강할 기회를 주었다고 생각하고 케네디를 증오했다. [18]

  • 일루미나티: 케네디는 일루미나티의 존재와 외계인을 폭로하려다가 암살당했다는 음모론이 있다. 자세한 것은 일루미나티 항목 참고.

  • 시크릿 서비스 요원의 실수: 신참 경호원 조지 히키 주니어가 오즈월드의 총성에 놀라 써본 적 없는 AR-15로 오발 사고를 냈다는 음모론.[19] 히키는 당시 케네디가 탄 차 바로 뒤를 따라가고 있었고, 케네디의 두개골 내에서 발견된 총탄 조각이 오즈월드가 쏜 총의 6.5mm탄보다 5.56mm에 가깝다는 것 등을 들어 주장되고 있다. 해당 저서 내용을 기반으로 다큐멘터리가 제작되기도 했다. 다큐멘터리의 재현 CG부분(2분 55초부터) 참고. 당사자인 조지 히키 주니어는 세인트 마틴 출판사에 소송을 걸었고, 1998년에 모종의 조건으로 합의를 하였다고 한다.

  • 잭 루비: 사실은 잭 루비가 진범이며, 오즈월드를 시켜 범행을 실행했는데 암살 후 오즈월드가 범행 동기나 공범 여부 등에 대해 모두 자백할 것이 두려워 오즈월드까지 살해했다는 음모론.

  • 외계인 및 그 협력자: 엑스파일 같은 대중문화 작품에서 종종 나오는 음모론으로, 미국 정부에 지구 정복을 노리는 외계인과 손을 잡은 고위층들이 케네디가 이를 폭로하고 외계인을 축출하려 하자 암살했다는 음모론이다. 이 음모론에서는 아폴로 계획도 케네디가 달에 있는 외계인 기지를 전 세계에 공개하여 외계인을 축출하는 지구인의 봉기를 일으키려 한 것을 음모자들이 케네디를 암살한 후 진짜 달에 안가고 가짜 달착륙 영상을 만들었다고 주장한다. 이터널시티에서도 여태까지 은폐하던 외계인의 존재를 밝혀내려던 케네디가 외계인 게스트들의 사주로 암살당했다는 설정이 있다.